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美科學家:找到研發“艾滋疫苗”新方法
發布日期:2009-03-19 15:24來源:本站原創 作者:《科學時… 責任編輯:李龍森 瀏覽數:

少數人的抗體可預防感染

 

有極少一部分感染艾滋病的人,他們體內的免疫響應能夠控制病毒,避免病情進一步惡化,發展成完全型艾滋病。洛克菲勒大學的研究人員發現6名這樣的人,他們體內含有大量可抑制艾滋病毒再生的抗體,避免病毒侵入新細胞。這些研究人員抽取他們的血樣,把艾滋病毒抗體分離出來,開始著手研究這些抗體是如何產生作用的。

  人類免疫系統無法對艾滋病毒上的單一目標發動攻擊。人體會使用許多抗體(研究人員利用這六名患者克隆502個抗體),同時向很多不同病毒目標發動襲擊。每個抗體的效果可能非常小,但是作為一個整體,甚至是實驗室培養的2050個抗體群,它們似乎能避免疾病進一步發展。洛克菲勒大學分子免疫學實驗室負責人,這項研究的資深研究員邁克爾·紐森威格說:“這是人們第一次真正著眼于抗體針對的目標物。如果我們知道是什么產生作用,接下來我們需要做的是,看一看我們是否能復制它。”

  這聽起來似乎非常簡單。但是這種在研制新疫苗的過程中,通過研究艾滋病毒的自然免疫性獲得靈感的逆向工程方法,在1984年根本不可能實現,事實上它在幾年前也不可能實現。人們對艾滋病毒的結構或者人類的免疫系統幾乎一無所知。紐森威格表示,最近獲得的一項重大突破,是發現一種可以鑒定出生成艾滋病毒特定抗體的血細胞的方法。只要能把這些細胞從血流中分離出來,紐森威格和這篇論文的第一作者約翰尼斯·斯科德就可以開始研究它們了。

  研制艾滋病疫苗并非易事

  利用洛克菲勒大學的科學家實施的研究生成一種有效的疫苗顯然不是一件簡單的事情,而且也不會很快變成現實。普林斯頓大學教授, Merck Vaccines公司以前的負責人亞德爾·馬赫穆德博士說,這項工作還“確定了病毒中的潛在攻擊目標,這是該研究最令人興奮的一個方面。” Merck Vaccines公司提出很多最有希望的艾滋疫苗選項,但是在2007年的臨床試驗過程中,這些方案統統都被否決掉了。“我們必須重新開始了解這種病毒,我們的免疫響應對什么敏感。在我們匆匆忙忙研發疫苗的過程中,我們忽略了這些問題。”

  事實上,復雜難懂的艾滋病毒的自然本性一再阻礙尋找艾滋疫苗的探索之路,現在人們才清楚這種病毒的為方式。通過接觸病毒表面的一兩種蛋白質,人類免疫系統顯然無法對該病毒產生有效反應,而這種方法在過去人們研制其他疫苗的過程中曾屢試不爽。例如,B肝炎疫苗包含一些經過重新組合,可引起肝病的非病原病毒。人體生成抗體,對這些疫苗產生反應,讓仍然存活的病毒具有免疫性。

  VaxGen公司開發的疫苗AIDSVax采用的就是這種方法。AIDSVax疫苗是迄今為止唯一一種進入第三試驗階段(進入臨床實驗前的最后一個階段)的艾滋疫苗。這種疫苗的設計目的是對艾滋病毒外膜上的gp120蛋白產生反應。但是2003年的試驗結果顯示,該疫苗并不能有效預防艾滋病感染。到目前為止,科學家進行測試的潛在艾滋疫苗已有很多,但是沒有一種特別有效。

  病毒變異神速抗體很難起作用

  目前有少數候選疫苗正處在早期試驗階段,其中包括以前經過試驗的兩種候選疫苗的混合物,雖然每種疫苗都不能有效預防艾滋病,但是科學家希望將二者結合后能出現一些奇跡。2007Merck Vaccines公司的試驗受挫后,一些科學家開始對當前的艾滋疫苗研發方法產生質疑。包括紐森威格實驗室里的科學家在內一些研究人員現在正在通過抗體復制艾滋病毒的免疫性,但是雖然利用靈長類進行試驗產生的結果不錯,但是利用單一抗體疫苗在人類身上做實驗,結果并不會盡如人意。

研究艾滋疫苗面臨的主要問題是,這種病毒可在人體內迅速變異,因此免疫系統經常很難識別出該病毒。對研制疫苗的人來說,這是個不小的絆腳石,除此以外,這也是只有極少數人可以控制艾滋病感染的一個原因,例如紐森威格實驗室里的六名患者。現在的當務之急是了解這個過程,這是進行下一輪艾滋疫苗研發的關鍵。提到典型的免疫響應,紐森威格說:“抗體往往反應的太慢。它們經常追趕不上周圍的病毒。你剛獲得一種比較有效的抗體,艾滋病毒就會迅速發生變異。為了鏟除新變異的病毒,人體會產生新抗體,但是病毒往往變異的太快,抗體根本無法跟上它們的步伐。”

 

紐森威格說:“但是如果抗體的更新換代能趕在病毒之前進行,它們就能有效預防感染。我認為,如果在感染發生前出現大量抗體,它們將能起到非常有效的免疫作用,但是這些抗體必須趕在病毒發生變異之前出現。”

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